Streptomisin, aminoglikozid sınıfında keşfedilen ilk antibiyotiktir ve bir aktinobakteriden türetilmiştir.Streptomiçeslercins1. Tüberküloz, endokardiyal ve meningeal enfeksiyonlar ve veba dahil olmak üzere hem Gram negatif hem de Gram pozitif bakterilerin neden olduğu ciddi bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Streptomisinin birincil etki mekanizmasının ribozoma bağlanarak protein sentezinin inhibisyonu olduğu bilinmesine rağmen bakteri hücresine giriş mekanizması henüz netlik kazanmamıştır.

Büyük iletkenliğe sahip mekanosensitif kanal (MscL), membrandaki gerilimi doğrudan algılayan, yüksek oranda korunmuş bakteriyel mekanosensitif bir kanaldır2. MscL'nin fizyolojik rolü, ortamın ozmolaritesinde akut bir düşüşe (hipo-ozmotik aşağı şok) kapı açan bir acil durum tahliye valfidir.3. Hipoozmotik stres altında su bakteri hücresine girerek hücrenin şişmesine neden olur ve böylece membrandaki gerilim artar; Bu gerilime yanıt olarak MscL kapıları yaklaşık 30 Å'luk büyük bir gözenek oluşturur4böylece çözünen maddelerin hızla salınmasına olanak tanır ve hücreyi lizizden kurtarır. Büyük gözenek boyutu nedeniyle MscL geçitlemesi sıkı bir şekilde düzenlenir; Normalden daha düşük gerilimlerde açılan, yanlış geçiş yapan bir MscL kanalının ifadesi, yavaş bakteri büyümesine ve hatta hücre ölümüne neden olur5.

Bakteriyel mekanosensitif kanallar, bakteri fizyolojisindeki önemli rolleri ve yüksek organizmalarda tanımlanmış homologların bulunmaması nedeniyle ideal ilaç hedefleri olarak önerilmiştir.6. Bu nedenle, MscL'ye bağımlı bir şekilde bakteriyel büyümeyi engelleyecek bileşikleri araştıran yüksek verimli bir tarama (HTS) gerçekleştirdik. İlginç bir şekilde, isabetler arasında bilinen dört antibiyotik bulduk; bunların arasında yaygın olarak kullanılan aminoglikozid antibiyotikler streptomisin ve spektinomisin de var.

Streptomisinin gücü, büyüme ve canlılık deneylerinde MscL ifadesine bağlıdırin vivo.Ayrıca yama kelepçesi deneylerinde MscL kanal aktivitesinin dihidrostreptomisin tarafından doğrudan modülasyonuna dair kanıt sağlıyoruz.in vitro. MscL'nin streptomisin etki yoluna dahil olması, yalnızca bu hacimli ve oldukça polar molekülün düşük konsantrasyonlarda hücreye nasıl erişim sağladığına dair yeni bir mekanizmayı değil, aynı zamanda halihazırda bilinen ve potansiyel antibiyotiklerin gücünü modüle edecek yeni araçları da ortaya koymaktadır.