Tavşan koksidyozu, apicomplexan cinsinin 16 türünün bir veya daha fazlasının neden olduğu, her yerde bulunan bir hastalıktır.Eimeria stiedae.^1–4Hastalığın genel klinik semptomları donukluk, gıda tüketiminin azalması, ishal veya kabızlık, karaciğer büyümesi, asit, sarılık, karın şişliği ve ölüm ile karakterizedir.³Tavşanlarda koksidiyoz ilaç kullanılarak önlenebilir ve tedavi edilebilir.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metil-4-(4-triflorometilsülfanil-fenoksi)-fenil]-3-metil-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Şekil 1), koksidiyozun önlenmesi ve mücadele edilmesi için yaygın olarak kullanılan simetrik bir triazinetrion bileşiğidir.^7–10Bununla birlikte, zayıf sulu çözünürlük nedeniyle Tol'ün gastrointestinal (GI) sistem tarafından emilmesi zordur. Tol'ün klinik etkileri, GI kanalındaki çözünürlüğü nedeniyle dikkate alınmamıştır.

Şekil 1 Toltrazurilin kimyasal yapısı.

Tol'ün zayıf sulu çözünürlüğü, katı dispersiyon, ultra ince güç ve nanoemülsiyon gibi bazı tekniklerle aşılmıştır.^11–13Çözünürlüğü artırmaya yönelik şu anda en etkili teknik olan Tol katı dispersiyonu, Tol'ün çözünürlüğünü yalnızca 2.000 katına çıkardı.¹¹bu da çözünürlüğünün hâlâ diğer tekniklerle önemli ölçüde arttırılması gerektiğini gösteriyor. Buna ek olarak, katı dispersiyon ve nanoemülsiyon kararsız olduğundan ve depolanması zahmetli olduğundan, ultra ince gücün üretilmesi için gelişmiş ekipmanlara ihtiyaç vardır.

β-siklodekstrin (β-CD), benzersiz boşluk boyutu, ilaç kompleksleşmesinin etkinliği ve ilaç stabilitesi, çözünürlüğü ve biyoyararlanımının arttırılması nedeniyle yaygın olarak kullanılmaktadır.^14,15Düzenleyici statüsü nedeniyle β-CD, ABD Farmakopesi/Ulusal Formüler, Avrupa Farmakopesi ve Japon Farmasötik Kodeksi dahil olmak üzere çok sayıda farmakope kaynağında listelenmiştir.^16,17Hidroksipropil-β-CD (HP-β-CD), içerme yeteneği ve suda yüksek çözünürlüğü nedeniyle ilaç içerme kompleksinde kapsamlı olarak incelenen bir hidroksialkil β-CD türevidir.^18–21Toksikolojik çalışmalar, HP-β-CD'nin insan vücuduna intravenöz ve oral uygulamalarda güvenilirliğini bildirmiştir.²²ve HP-β-CD, zayıf çözünürlük sorunlarının üstesinden gelmek ve biyoyararlanımı arttırmak için klinik formülasyonlarda kullanılmıştır.²³

Tüm ilaçların HP-β-CD ile kompleks haline getirilecek özellikleri yoktur. Tol'un çok sayıda tarama araştırması çalışmasına dayanan özelliklere sahip olduğu bulundu. Bu çalışmada, HP-β-CD ile inklüzyon kompleksi oluşturarak Tol'ün çözünürlüğünü ve biyoyararlanımını arttırmak için, toltrazuril-hidroksipropil-β-siklodekstrin inklüzyon kompleksi (Tol-HP-β-CD) çözelti karıştırma yöntemiyle hazırlandı ve inceltildi. Elde edilenleri karakterize etmek için katmanlı kromatografi (TLC), Fourier dönüşümü kızılötesi (FTIR) spektroskopisi ve nükleer manyetik rezonans (NMR) spektroskopisi kullanıldı. Tol-HP-β-CD. Tavşanlarda oral uygulamadan sonra Tol ve Tol-HP-β-CD'nin farmakokinetik profilleri in vivo olarak daha da karşılaştırıldı.