Кокцидіоз кроликів — це повсюдне захворювання, спричинене одним або кількома з 16 видів роду apicomplexanEimeria stiedae.^1–4Загальна клінічна симптоматика захворювання характеризується притупленістю, зменшенням споживання їжі, діареєю або запором, збільшенням печінки, асцитом, жовтяницею, здуттям живота та смертю.³Запобігти і вилікувати кокцидіоз у кроликів можна за допомогою лікарських засобів.^1,3,5,6Толтразурил (Tol), 1-[3-метил-4-(4-трифторметилсульфаніл-феноксі)-феніл]-3-метил-1,3,5-тріазин-2,4,6-тріон (малюнок 1), є симетричною сполукою триазинтріону, яка широко використовується для профілактики та боротьби з кокцидіозом.^7–10Однак через погану розчинність у воді Tol важко всмоктується шлунково-кишковим (ШКТ) трактом. Клінічні ефекти Tol були знецінені через його розчинність у шлунково-кишковому тракті.

Рисунок 1. Хімічна структура толтразурилу.

Погана розчинність Tol у воді була подолана за допомогою деяких методів, таких як тверда дисперсія, надтонка потужність і наноемульсія.^11–13Як найефективніший на даний момент метод підвищення розчинності, тверда дисперсія Tol збільшила розчинність Tol лише в 2000 разів,¹¹це вказує на те, що його розчинність все ще потребує значного підвищення за допомогою інших методів. Крім того, тверда дисперсія та наноемульсія є нестабільними та незручними для зберігання, тоді як ультратонка потужність потребує складного обладнання для виробництва.

β-циклодекстрин (β-CD) широко використовується завдяки унікальному розміру порожнини, ефективності комплексоутворення ліків і підвищенню стабільності, розчинності та біодоступності ліків.^14,15Відповідно до нормативного статусу β-CD внесено до численних джерел фармакопеї, включаючи Фармакопею/Національний формуляр США, Європейську фармакопею та Фармацевтичний кодекс Японії.^16,17Гідроксипропіл–β-CD (HP-β-CD) є гідроксиалкіл-похідною β-CD, яка широко вивчається в комплексі включення ліків через його здатність до включення та високу розчинність у воді.^18–21Токсикологічні дослідження показали безпеку HP-β-CD при внутрішньовенному та пероральному введенні в організм людини,²²і HP-β-CD використовувався в клінічних композиціях для подолання проблем із поганою розчинністю та підвищення біодоступності.²³

Не всі препарати мають властивість утворювати комплекси з HP-β-CD. На основі великої кількості дослідницьких робіт було встановлено, що Тол володіє такими властивостями. Щоб підвищити розчинність і біодоступність Tol шляхом утворення комплексу включення з HP-β-CD, комплекс включення толтразурил–гідроксипропіл–β-циклодекстрин (Tol-HP-β-CD) був отриманий методом перемішування розчину в цьому дослідженні та тонкий -шарова хроматографія (ТСХ), інфрачервона спектроскопія з перетворенням Фур'є (FTIR) та ядерний магнітний резонанс (ЯМР) спектроскопію використовували для характеристики отриманого Tol-HP-β-CD. Фармакокінетичні профілі Tol і Tol-HP-β-CD у кроликів після перорального введення додатково порівнювали in vivo.