سٹریپٹومائسن پہلی اینٹی بائیوٹک تھی جسے امینوگلیکوسائیڈ کلاس میں دریافت کیا گیا تھا اور یہ ایکٹینو بیکٹیریم سے ماخوذ ہے۔Streptomycesجینس1. یہ بڑے پیمانے پر گرام منفی اور گرام پازیٹو بیکٹیریا کی وجہ سے ہونے والے سنگین بیکٹیریل انفیکشن کے علاج میں استعمال ہوتا ہے، بشمول تپ دق، اینڈو کارڈیل اور میننجیل انفیکشن اور طاعون۔ اگرچہ یہ معلوم ہے کہ اسٹریپٹومائسن کے عمل کا بنیادی طریقہ کار رائبوزوم کو باندھ کر پروٹین کی ترکیب کو روکنا ہے، لیکن بیکٹیریل سیل میں داخل ہونے کا طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں ہے۔
میکانوسینسیٹیو چینل آف لارج کنڈکٹنس (ایم ایس سی ایل) ایک انتہائی محفوظ بیکٹیریل میکانوسینسیٹیو چینل ہے جو براہ راست جھلی میں تناؤ کو محسوس کرتا ہے۔2. MscL کا جسمانی کردار ایک ہنگامی ریلیز والو کا ہے جو ماحول کی osmolarity (hypo-osmotic downshock) میں شدید کمی پر گیٹ کرتا ہے۔3. ہائپو آسموٹک تناؤ کے تحت، پانی بیکٹیریل سیل میں داخل ہوتا ہے جس سے یہ پھول جاتا ہے، اس طرح جھلی میں تناؤ بڑھتا ہے۔ اس تناؤ کے جواب میں MscL گیٹس تقریباً 30 Å کا ایک بڑا تاکنا بناتے ہیں۔4، اس طرح محلول کی تیزی سے رہائی کی اجازت دیتا ہے اور سیل کو لیسس سے بچاتا ہے۔ بڑے تاکنا سائز کی وجہ سے، MscL گیٹنگ کو سختی سے ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ غلط گیٹنگ والے MscL چینل کا اظہار، جو عام تناؤ سے کم پر کھلتا ہے، بیکٹیریا کی سست ترقی یا یہاں تک کہ خلیوں کی موت کا سبب بنتا ہے۔5.
بیکٹیریا کی فزیالوجی میں ان کے اہم کردار اور اعلیٰ جانداروں میں شناخت شدہ ہومولوگس کی کمی کی وجہ سے بیکٹیریل میکانوسینسیٹیو چینلز کو منشیات کے مثالی اہداف کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔6. لہذا ہم نے مرکبات کی تلاش میں ایک اعلی تھرو پٹ اسکرین (HTS) کا مظاہرہ کیا جو MscL پر منحصر انداز میں بیکٹیریا کی نشوونما کو روکے گا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ کامیاب ہونے والی کامیابیوں میں ہمیں چار معروف اینٹی بایوٹک ملیں، ان میں وسیع پیمانے پر استعمال ہونے والی امینوگلیکوسائیڈز اینٹی بائیوٹکس اسٹریپٹومائسن اور اسپیکٹینومائسن۔
اسٹریپٹومائسن کی طاقت ترقی اور قابل عمل تجربات میں MscL اظہار پر منحصر ہے۔vivo میںہم پیچ کلیمپ تجربات میں ڈائی ہائیڈروسٹریپٹومائسن کے ذریعہ MscL چینل کی سرگرمی کی براہ راست ترمیم کا ثبوت بھی فراہم کرتے ہیں۔وٹرو میں. اسٹریپٹومائسن کے عمل کے راستے میں MscL کی شمولیت نہ صرف ایک نیا طریقہ کار تجویز کرتی ہے کہ کس طرح یہ بھاری اور انتہائی قطبی مالیکیول کم ارتکاز پر سیل تک رسائی حاصل کرتا ہے، بلکہ پہلے سے معلوم اور ممکنہ اینٹی بائیوٹکس کی طاقت کو ماڈیول کرنے کے لیے نئے اوزار بھی ہیں۔
پوسٹ ٹائم: جولائی 11-2023