Streptomitsin aminoglikozidlar sinfida kashf etilgan birinchi antibiotik bo'lib, uning aktinobakteriyasidan olingan.Streptomitslarjins1. U gramm-manfiy va gramm-musbat bakteriyalar keltirib chiqaradigan jiddiy bakterial infektsiyalarni, shu jumladan sil, endokard va meningeal infektsiyalarni va vaboni davolashda keng qo'llaniladi. Streptomitsinning asosiy ta'sir mexanizmi ribosomani bog'lash orqali oqsil sintezini inhibe qilish orqali ekanligi ma'lum bo'lsa-da, bakterial hujayraga kirish mexanizmi hali aniq emas.

Katta o'tkazuvchanlikning mexanik sezgir kanali (MscL) membranadagi kuchlanishni to'g'ridan-to'g'ri sezadigan yuqori darajada saqlanib qolgan bakterial mexanosensiv kanaldir.2. MscL ning fiziologik roli atrof-muhit osmolyarligining keskin pasayishi (gipo-osmotik pasayish) bilan ochiladigan favqulodda chiqarish klapanidir.3. Gipo-osmotik stress ostida suv bakteriya hujayrasiga kirib, uning shishishiga olib keladi, shu bilan membranada kuchlanish kuchayadi; Ushbu kuchlanishga javoban MscL eshiklari taxminan 30 Å bo'lgan katta teshikni hosil qiladi4, shunday qilib erigan moddalarni tez chiqarishga imkon beradi va hujayrani lizizdan qutqaradi. Katta gözenek o'lchami tufayli MscL gating qattiq tartibga solinadi; Oddiy kuchlanishdan pastroqda ochiladigan noto'g'ri MscL kanalining ifodasi bakteriyalarning sekin o'sishiga yoki hatto hujayra o'limiga olib keladi.5.

Bakteriyalar fiziologiyasidagi muhim roli va yuqori organizmlarda aniqlangan homologlarning yo'qligi tufayli bakterial mexanosensial kanallar ideal dori maqsadlari sifatida taklif qilingan.6. Shuning uchun biz MscL ga bog'liq holda bakteriyalar o'sishiga to'sqinlik qiladigan birikmalarni qidirish uchun yuqori o'tkazuvchanlik ekranini (HTS) o'tkazdik. Qizig'i shundaki, xitlar orasida biz to'rtta ma'lum antibiotikni topdik, ular orasida keng qo'llaniladigan aminoglikozidlar antibiotiklari streptomitsin va spektinomitsin bor.

Streptomitsinning kuchi o'sish va hayotiylik tajribalarida MscL ifodasiga bog'liqin vivo.Shuningdek, biz yamoq qisqichi tajribalarida dihidrostreptomitsin tomonidan MscL kanali faolligini to'g'ridan-to'g'ri modulyatsiya qilishning dalillarini taqdim etamiz.in vitro. MscL ning streptomitsin ta'sir qilish yo'lidagi ishtiroki nafaqat bu katta hajmli va yuqori qutbli molekula hujayraga past konsentratsiyalarda kirishining yangi mexanizmini, balki allaqachon ma'lum va potentsial antibiotiklarning kuchini modulyatsiya qilish uchun yangi vositalarni ham taklif qiladi.