Bệnh cầu trùng ở thỏ là một bệnh phổ biến do một hoặc nhiều trong số 16 loài thuộc chi apicomplexan gây ra.Eimeria stiedae.^1–4Các triệu chứng lâm sàng chung của bệnh được đặc trưng bởi tình trạng uể oải, giảm tiêu thụ thực phẩm, tiêu chảy hoặc táo bón, gan to, cổ trướng, vàng da, chướng bụng và tử vong.³Bệnh cầu trùng ở thỏ có thể được ngăn ngừa và điều trị bằng thuốc.^1,3,5,6Toltrazuril (Tol), 1-[3-metyl-4-(4-triflometylsulfanyl-phenoxy)-phenyl]-3-metyl-1,3,5-triazin-2,4,6-trion (Hình 1), là một hợp chất triazinetrione đối xứng được sử dụng rộng rãi để ngăn ngừa và chống lại bệnh cầu trùng.^7–10Tuy nhiên, do khả năng hòa tan trong nước kém nên Tol khó được hấp thu qua đường tiêu hóa (GI). Tác dụng lâm sàng của Tol đã bị giảm bớt do khả năng hòa tan trong đường tiêu hóa.

Hình 1 Cấu trúc hóa học của toltrazuril.

Khả năng hòa tan trong nước kém của Tol đã được khắc phục bằng một số kỹ thuật, chẳng hạn như phân tán rắn, năng lượng siêu mịn và nhũ tương nano.^11–13Là kỹ thuật hiệu quả nhất hiện nay để tăng độ hòa tan, hệ phân tán rắn Tol chỉ tăng độ hòa tan của Tol lên 2.000 lần,¹¹điều này cho thấy độ hòa tan của nó vẫn cần được tăng cường đáng kể thông qua các kỹ thuật khác. Ngoài ra, hệ phân tán rắn và nhũ tương nano không ổn định và bất tiện khi bảo quản, trong khi năng lượng siêu mịn cần thiết bị phức tạp để sản xuất.

β-cyclodextrin (β-CD) được sử dụng rộng rãi vì kích thước khoang độc đáo, hiệu quả tạo phức thuốc và cải thiện độ ổn định, độ hòa tan và sinh khả dụng của thuốc.^14,15Về tình trạng quản lý, β-CD được liệt kê trong nhiều nguồn dược điển, bao gồm Dược điển Hoa Kỳ/Danh mục thuốc quốc gia, Dược điển Châu Âu và Codex Dược phẩm Nhật Bản.^16,17Hydroxypropyl–β-CD (HP-β-CD) là dẫn xuất hydroxyalkyl β-CD được nghiên cứu rộng rãi trong phức hợp bao gồm thuốc vì khả năng bao gồm và khả năng hòa tan trong nước cao.^18–21Các nghiên cứu về độc tính đã báo cáo về sự an toàn của HP-β-CD khi dùng qua đường tiêm tĩnh mạch và đường uống đối với cơ thể con người,²²và HP-β-CD đã được sử dụng trong các công thức lâm sàng để khắc phục các vấn đề về độ hòa tan kém và nâng cao khả dụng sinh học.²³

Không phải tất cả các loại thuốc đều có đặc tính tạo phức với HP-β-CD. Tol được phát hiện sở hữu các đặc tính dựa trên một số lượng lớn công việc nghiên cứu sàng lọc. Để tăng độ hòa tan và khả dụng sinh học của Tol bằng cách tạo phức với HP-β-CD, phức hợp bao gồm toltrazuril–hydroxypropyl–β-cyclodextrin (Tol-HP-β-CD) đã được điều chế bằng phương pháp khuấy dung dịch trong nghiên cứu này và pha loãng Sắc ký lớp (TLC), quang phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FTIR) và quang phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) được sử dụng để mô tả đặc tính của Tol-HP-β-CD thu được. Đặc tính dược động học của Tol và Tol-HP-β-CD ở thỏ sau khi dùng đường uống được so sánh sâu hơn trên in vivo.