סטרעפּטאָמיסין איז געווען דער ערשטער אַנטיביאָטיק צו זיין דיסקאַווערד אין די אַמינאָגליקאָסידע קלאַס און איז דערייווד פון אַן אַקטינאָבאַקטעריוםסטרעפּטאָמיסעסמין1. עס איז וויידלי געניצט אין דער באַהאַנדלונג פון ערנסט באַקטיריאַל ינפעקטיאָנס געפֿירט דורך גראַם-נעגאַטיוו און גראַם-positive באַקטיריאַ, אַרייַנגערעכנט טובערקולאָסיס, ענדאָקאַרדיאַל און מענינגיאַל ינפעקשאַנז און די פּלאָגן. כאָטש עס איז באקאנט אַז די ערשטיק מעקאַניזאַם פון קאַמף פון סטרעפּטאָמיסין איז דורך ינאַבישאַן פון פּראָטעין סינטעז דורך ביינדינג די ריבאָסאָמע, די מעקאַניזאַם פון פּאָזיציע צו די באַקטיריאַל צעל איז נאָך נישט קלאָר.
מעטשאַנאָסענסיטיווע קאַנאַל פון גרויס קאַנדאַקטאַנס (מסקל) איז אַ העכסט קאַנסערווד באַקטיריאַל מעטשאַנאָסענסיטיווע קאַנאַל וואָס גלייך סענסיז שפּאַנונג אין די מעמבראַנע2. די פיזיאַלאַדזשיקאַל ראָלע פון MscL איז אַז פון אַ נויטפאַל מעלדונג וואַלוו וואָס גייט אויף אַן אַקוטע קאַפּ אין די אָסמאָלאַריטי פון די סוויווע (היפּאָ-אָסמאָטיק דאַונשאָקק)3. אונטער היפּאָ-אָסמאָטיש דרוק, וואַסער גייט אריין אין די באַקטיריאַל צעל וואָס מאכט עס געשוואָלן, אַזוי ינקריסינג שפּאַנונג אין די מעמבראַנע; MscL טויערן אין ענטפער צו דעם שפּאַנונג פאָרמינג אַ גרויס פּאָרע פון וועגן 30 Å4, אַזוי אַלאַוינג די גיך מעלדונג פון סאָלוץ און שפּאָרן די צעל פון ליסיס. ווייַל פון די גרויס פּאָרע גרייס, MscL גאַטינג איז טייטלי רעגיאַלייטאַד; אויסדרוק פון אַ מיס-גייטינג MscL קאַנאַל, וואָס אָפּענס ביי נידעריקער ווי נאָרמאַל טענטשאַנז, ז פּאַמעלעך באַקטיריאַל וווּקס אָדער אפילו צעל טויט5.
באַקטיריאַל מעטשאַנאָסענסיטיווע טשאַנאַלז זענען פארגעלייגט ווי ידעאַל מעדיצין טאַרגאַץ רעכט צו זייער וויכטיק ראָלע אין די פיזיאַלאַדזשי פון באַקטיריאַ און די פעלן פון יידענאַפייד כאָומאַלאַדזשיז אין העכער אָרגאַניזאַמז.6. מיר האָבן דעריבער דורכגעקאָכט אַ הויך-טראַפּוט פאַרשטעלן (HTS) זוכן פֿאַר קאַמפּאַונדז וואָס וועט ינכיבאַט באַקטיריאַל וווּקס אין אַ MscL-אָפענגיק שטייגער. ינטערעסטינגלי, צווישן די היץ מיר געפֿונען פיר באקאנט אַנטיביאַטיקס, צווישן זיי די וויידלי געוויינט אַמינאָגליקאָסידעס אַנטיביאַטיקס סטרעפּטאָמיסין און ספּעקטינאָמיסין.
די פּאָטענסי פון סטרעפּטאָמיסין איז אָפענגיק אויף MscL אויסדרוק אין יקספּעראַמאַנץ אין גראָוט און ווייאַבילאַטיאין וויוואָו.מיר אויך צושטעלן זאָגן פון די דירעקט מאַדזשאַליישאַן פון MscL קאַנאַל טעטיקייט דורך דיהידראָסטרעפּטאָמיסין אין לאַטע קלאַמערן יקספּעראַמאַנץאין וויטראָ. די ינוואַלוומאַנט פון MscL אין די פּאַטוויי פון סטרעפּטאָמיסין קאַמף סאַגדזשעסץ ניט בלויז אַ ראָמאַן מעקאַניזאַם פֿאַר ווי דעם באַלקי און העכסט פּאָליאַר מאַלאַקיול באַקומען אַקסעס צו דער צעל אין נידעריק קאַנסאַנטריישאַנז, אָבער אויך נייַע מכשירים צו מאָדולירן די פּאָוטאַנסי פון שוין באַוווסט און פּאָטענציעל אַנטיביאַטיקס.
פּאָסטן צייט: יולי-11-2023