Streptomycin jẹ aporo aporo akọkọ ti a ṣe awari ni kilasi aminoglycoside ati pe o jẹ lati inu actinobacterium tiStreptomycesiwin1. O ti wa ni lilo pupọ ni itọju awọn akoran kokoro-arun to ṣe pataki ti o fa nipasẹ mejeeji Gram-negative ati awọn kokoro arun rere Giramu, pẹlu iko, endocardial ati awọn akoran meningeal ati ajakale-arun. Botilẹjẹpe o ti mọ pe ilana akọkọ ti iṣe ti streptomycin jẹ nipasẹ idinamọ ti iṣelọpọ amuaradagba nipasẹ dipọ ribosome, ilana iwọle si sẹẹli kokoro ko tii han.

Ikanni mechanosensitive ti ihuwasi nla (MscL) jẹ ikanni mechanosensitive kokoro ti o ni aabo pupọ ti o ni imọlara ẹdọfu taara ninu awo ilu.2. Ipa ti ẹkọ iṣe-ara ti MscL jẹ ti àtọwọdá itusilẹ pajawiri ti o ti ẹnu-bode lori idinku nla ni osmolarity ti agbegbe (hypo-osmotic downshock)3. Labẹ aapọn hypo-osmotic, omi wọ inu sẹẹli kokoro-arun ti o mu ki o wú, nitorinaa alekun ẹdọfu ninu awo awọ; MscL ibode ni esi si yi ẹdọfu lara kan ti o tobi pore ti nipa 30 Å4, nitorina gbigba fun itusilẹ iyara ti awọn solutes ati fifipamọ sẹẹli lati lysis. Nitori ti awọn ti o tobi pore iwọn, MscL gating ti wa ni wiwọ ofin; ikosile ti ikanni MscL ti ko tọ, eyiti o ṣii ni isalẹ ju awọn aifọkanbalẹ deede, fa idagbasoke kokoro-arun ti o lọra tabi paapaa iku sẹẹli5.

Awọn ikanni mechanosensitive kokoro ti ni imọran bi awọn ibi-afẹde oogun ti o pe nitori ipa pataki wọn ninu ẹkọ ẹkọ ẹkọ-ẹkọ ti awọn kokoro arun ati aini awọn homologues ti a damọ ni awọn oganisimu giga.6. Nitorina a ṣe iboju ti o ga julọ (HTS) wiwa fun awọn agbo ogun ti yoo dẹkun idagbasoke kokoro-arun ni ọna ti o gbẹkẹle MscL. O yanilenu, laarin awọn deba a rii awọn oogun apakokoro mẹrin ti a mọ, laarin wọn awọn oogun apakokoro aminoglycosides ti a lo pupọju streptomycin ati spectinomycin.

Agbara ti streptomycin da lori ikosile MscL ni idagbasoke ati awọn adanwo ṣiṣeeṣeninu vivo.A tun pese ẹri ti iṣatunṣe taara ti iṣẹ ikanni MscL nipasẹ dihydrostreptomycin ni awọn adanwo idimole patchninu fitiro. Ilowosi ti MscL ni ipa ọna ti iṣe streptomycin ni imọran kii ṣe ẹrọ aramada nikan fun bii moleku pola ti o tobi pupọ ati ti o ga julọ ṣe gba iraye si sẹẹli ni awọn ifọkansi kekere, ṣugbọn tun awọn irinṣẹ tuntun lati ṣe iyipada agbara ti awọn ajẹsara ti a ti mọ tẹlẹ ati agbara.